史上最全最新肿瘤靶向治疗及免疫治疗大盘点
靶向治疗是目前抗癌药物研究的热点，它所代表的是高端精准治疗的医疗理念。靶向治疗通过应用患者的基因突变信息，进而达到精准的防、治肿瘤的目的，是一种高效而又安全的治疗肿瘤的方法。相信通过前段时间邱医生的介绍，大家对靶向治疗都有了一定的认识，今天呢，邱医生再来帮各位小小的总结一下，提炼提炼靶向治疗重点内容。
现在国内外获批的靶向药物有很多，按照作用靶点可以归为以下的这几类：
靶向治疗篇1EGFR-TKIs靶向药名称商品名上市时间厂家是否纳入医保价格（每月）报销前吉非替尼易瑞沙美国年中国年阿斯利康是元厄洛替尼特罗凯美国年中国年罗氏是元埃克替尼凯美纳中国年贝达药业是元阿法替尼吉泰瑞美国年中国年勃林格英格翰是元达可替尼Vizimpro美国年中国年辉瑞否元奥西替尼泰瑞沙美国年中国年阿斯利康是元目前免费的靶向药物临床研究试验标题:
类似药YK-A片对经既往EGFR-TKI治疗后由TM基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌的I期临床研究
适应症:对经既往EGFR-TKI治疗后由TM基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌
试验目的：
主要目的是评估类似药YK-A片的安全性和耐受性
试验信息
试验分类安全性和有效性
试验分期I期
设计类型单臂试验
随机化非随机化
盲法开放
试验范围国内试验
主要入选标准
1.18-65岁，EOCG0-1
2.第一代或二代EGFR抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）半年以上，目前药物已经失效，TM阳性的患者
3.有可测量病灶（病灶＞1cm或淋巴结短径＞1.5cm）
需提供资料：病理检查报告，基因检测，CT报告单（用药期间有缓解），出院记录，购药记录，查血单子等。
2ALK-TKIS靶向药名称商品名上市时间厂家是否纳入医保价格（每月）报销前克唑替尼赛可瑞美国年中国年辉瑞是元色瑞替尼赞可达美国年中国年诺华是元阿来替尼安圣莎美国年中国年罗氏否元布加替尼Briganix美国年Ariad否劳拉替尼LORBRENA美国年辉瑞否目前免的靶向药物临床研究
（可入组）
实验标题
X-用于克唑替尼耐药ALK阳性NSCLC患者的II期研究
适应症
ALK阳性NSCLC患者，既往接受克唑替尼持续治疗后疾病进展
实验目的
评价X-胶囊在克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者中的有效性和安全性。
试验信息
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
目标入组人数：国内试验人
主要入选标准
1组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（NSCLC）
2医院书面报告证实为ALK阳性
3既往接受克唑替尼持续治疗后疾病进展（按照RECIST1.1标准）
4性别：男女均可；年龄：≥18岁
5美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0分-2分
6具有一定的器官系统功能（检测前14天内未进行输血或使用成分血），定义如下：中性粒细胞绝对计数≥1.5×/L；血小板≥×/L；血红蛋白≥9g/dL；总胆红素≤1.5倍正常上限；若无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，肝转移时，二者≤5×ULN；肌酐≤1.5×ULN。若肌酐1.5×ULN，以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50mL/min，或测得24小时尿肌酐清除率≥50mL/min，则患者仍然可以入选
7不需要使用类固醇或抗惊厥药物治疗的无症状CNS转移
8患者必须有RECIST1.1标准可测量病灶
9除脱发外的药物相关毒性反应均应缓解至2级或以下
Ensartinib（X-）
X-是由美国Xcovery研发的第二代ALK抑制剂，浙江贝达药业获得Ensartinib项目在中国市场的所有权益。
年ASCO会议报道了EnsartinibII期临床部分数据，研究结果表明，未用克唑替尼的患者总有效率为88%，PFS最长已经超过32个月，进展的一名患者为Met扩增。克唑替尼耐药的患者总有效率为77%（10/13），PFS最长的为29个月。克唑替尼和色瑞替尼耐药的患者总有效率为29%。
药物服用方式：mg，qd（II期临床剂量），空腹给药（饭前1小时或饭后2小时）。胃溶胶囊。
3ROS1重排靶向药名称商品名上市时间厂家是否纳入医保价格（每月）报销前克唑替尼赛可瑞美国年中国年辉瑞是元色瑞替尼赞可达研究中诺华否阿来替尼安圣莎研究中罗氏否布加替尼Briganix研究中Ariad否劳拉替尼LORBRENA研究中辉瑞否目前免费的靶向药物临床研究
（可入组）
试验标题
X-胶囊治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的临床研究
适应症
组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者
试验目的
评价X-胶囊在ROS1阳性NSCLC患者的有效性和安全性，主要疗效指标为客观缓解率（ORR）。
试验信息
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
目标入组人数：国内试验59人
主要入选标准
1性别：男女均可；年龄：≥18岁。
2组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性NSCLC（依据TNM分期系统第八版）。
3既往经医院或其它合法医疗机构书面报告为ROS1阳性，且在入组之前提供诊断时/后获取的肿瘤组织学标本（包括细胞蜡块）或者活检组织标本送中心实验室进行ROS1检测（AmoyRT-PCR检验），确认为ROS1阳性；以探索性研究为目的纳入的克唑替尼复治患者必须在耐药后进行活检并将组织样本送中心实验室检测，确定为ROS1阳性。
4初治或化疗复治病人，且前次化疗结束距离X-首次用药间隔至少3周。
5除脱发外的药物相关毒性反应均应缓解至1级或以下（依据CTCAE4.03标准）。
6患者必须至少有一个未经过放射治疗的依照RECISTv1.1标准可测量的肿瘤病灶。
7具有一定的器官系统功能。
4MET基因突变靶向药名称商品名上市时间厂家是否纳入医保价格（每月）报销前克唑替尼赛可瑞美国年中国年辉瑞是元卡博替尼Cabometyx未上市Exelixis否目前免费的靶向药物临床研究
（可入组）
试验标题
沃利替尼对MET外显子14突变的局部晚期或转移性肺癌的临床研究
适应症
MET外显子14突变的局部晚期或转移性肺癌患者
药物介绍
沃利替尼是一种小分子新型靶向治疗药物，是c-Met受体酪氨酸激酶的高选择性抑制剂，在一系列临床前疾病模型中已证明其可有效地抑制肿瘤生长，尤其是对于c-Met基因扩增或c-Met蛋白过度表达等c-Met信号传导异常的肿瘤具有明显的抑制作用。
试验信息
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
主要入选标准
1.18岁及以上，ECOG0-12.晚期肺肉瘤样癌或其他非小细胞肺，基因检测有MET外显子14突变且没有EGFR、ALK、ROS1突变，不能耐受含铂类药物治疗或含铂类药物治疗失败的患者3.有可测量病灶（病灶＞1cm或淋巴结短径＞1.5cm）需提供资料：病理检查报告，基因检测报告，CT报告单，出院记录，查血单子等
主要排除标准
研究治疗开始前3周内进行过抗肿瘤治疗，包括化疗，激素治疗，生物治疗或免疫治疗，或者研究治疗开始前2周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂（例如EGFR-TKI）治疗；
研究治疗开始前4周内接受广泛放射治疗（包括放射性核素治疗如锶-89）或研究治疗开始前1周内接受过姑息性局部放疗或上述放疗不良反应未恢复；
研究治疗开始前4周内接受过大手术或研究治疗开始前1周内接受过小手术（静脉置管术除外）；
曾经接受过或正在接受任何针对c-Met的治疗（例如：克唑替尼，Onartuzumab等）；
5HER-2基因突变靶向药名称商品名上市时间厂家是否纳入医保价格（每月）报销前Ado-曲妥珠单抗T-DM1美国年基因泰克否吡咯替尼艾瑞妮中国年恒瑞否元波奇替尼研究中目前免费的靶向药物临床研究
（可入组）
试验标题
TAK-治疗EGFR20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌的研究
适应症
携带EGFR20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌
试验信息
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国际多中心试验
主要入选标准
1、经组织学或细胞学证实为局部晚期（并且不是针对性治疗的候选人）或转移性疾病（IIIB或IV期）的NSCLC。
2、必须有足够的肿瘤组织进行分析（具体要求见《实验室手册》），首选在最近一次既往治疗期间进展后获得的肿瘤组织。
3、必须有根据RECISTv1.1确定的可测量的疾病。
4、年龄≥18岁的男性或女性患者。对于日本患者，年龄应≥20岁。
5、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至1分。
6、预期最短寿命≥3个月
7、肾功能和肝功能良好，定义标准如下：a.血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（对于Gilbert综合征患者或者如果肝功能异常是基础恶性肿瘤所致，则可接受≤3.0×ULN）；b.丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（如果肝功能异常由基础恶性肿瘤所致，则可接受≤5×ULN）；c.肌酐清除率估计值≥30mL/min（使用Cockcroft-Gault公式进行计算）；d.血清白蛋白≥2g/dL；e.血清脂肪酶／淀粉酶≤1.5×ULN。
8、骨髓功能良好，定义标准如下：a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×/L；b.血小板计数≥75×/L；c.血红蛋白≥9.0g/dL。
9、筛选时心电图（ECG）的QT间期正常，定义为QTcF≤ms（男性）或≤ms（女性）。
10、在TAK-首次给药时，既往治疗导致的所有毒性均已消退至≤1级[根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCICTCAEv5.0[18]），或已消退至基线水平。注：如果认为不可逆，允许存在与治疗相关的＞1级脱发或与治疗相关的2级周围神经病变。
11、女性患者：在筛选访视前绝经至少1年，或手术绝育，或如果其具有生育能力，必须同意自签署知情同意书至研究药物末次给药后30天内同时使用1种高效的非激素避孕方法和另外1种有效的（屏障）避孕方法，或同意实施真正的禁欲，该方法应与受试者首选及一般生活方式一致。（周期性禁欲[例如，女性伴侣月经周期表记载法、安全期避孕法、症状体温法避孕、或排卵后方法]、体外射精、仅使用杀精剂以及哺乳期闭经避孕法是不可接受的避孕方法。女性和男性避孕套不可一起使用。）。男性患者，即使已接受过手术绝育（即，输精管切除术后状态）：同意在整个研究期间至研究药物末次给药后30天内使用有效的屏障避孕法，或同意实施真正的禁欲，该方法应与受试者首选及一般生活方式一致。（周期性禁欲[例如，女性伴侣月经周期表记载法、安全期避孕法、症状体温法避孕、或排卵后方法]、体外射精、仅使用杀精剂以及哺乳期闭经避孕法是不可接受的避孕方法。女性和男性避孕套不可一起使用。）
12、已签署知情同意书并注明日期，表明受试者已知晓研究的所有相关方面。
13、愿意和能够遵守预定的访视和研究程序。
14、记录了通过本地测试证实的EGFR框内20号外显子插入（包括A_YinsFQEA、V_DinsASV、D_NinsNPG、D_NinsSVD、H_VinsNPH，或者任何其他框内20号外显子插入突变），并且有足够的肿瘤组织可用于中心实验室分析（参见《实验室手册》）。EGFR20号外显子插入突变可以是单独突变或合并其他EGFR或HER2突变。注意：患者入组无需得到中心实验室确认。
15、脑转移患者符合以下标准可以纳入：接受过手术和／或放射治疗，并且在TAK-首次给药前7天内无需皮质类固醇来控制症状即可达到稳定状态。
16、必须至少接受过局部晚期或转移性疾病的1线治疗并且不超过2种局部晚期或转移性疾病全身抗癌化疗方案的治疗。注：如果已给药至少1个周期，则将计入全身性抗癌化疗方案。用作维持治疗的新抗肿瘤化疗将被计入新的治疗方案。如果在入组前＜12个月完成（新）辅助治疗，则新辅助或辅助全身性抗癌化疗将被计入既往治疗方案。允许入组接受过EGFRTKI既往治疗的患者，但在既往TKI治疗期间被研究者或治疗医师评价为客观缓解并随后进展的患者除外。
6乳腺癌HER-2阳性靶向药名称商品名上市时间厂家是否纳入医保价格（每月）报销前曲妥珠单抗赫赛汀美国年中国年罗氏是元（大概）帕妥珠单抗Perjeta美国年中国年基因泰克否首次3元以后元吡咯替尼艾瑞妮中国年恒瑞否元拉帕替尼泰立沙美国年中国年诺华是元来那替尼Nerlynx美国年Puma否Ado-曲妥珠单抗T-DM1美国年基因泰克否目前免费的靶向药物临床研究
（可入组）
试验标题
对比吡咯替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗加多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者的有效性和安全性
适应症
HER2阳性复发/转移性乳腺癌
试验信息
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内多中心试验
主要入选标准
1、年龄≥18岁，≤75岁的女性。
2、病理检测证实的HER2表达阳性浸润性乳腺癌。
3、至少有一个可测量病灶存在。
4、ECOG评分为0-1分。
5、经基线检查证实有足够的骨髓和器官功能。
6、自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性并愿意配合随访。
7BRAF抑制剂靶向药名称商品名上市时间厂家是否纳入医保价格（每月）报销前威罗菲尼ZELBORA美国年罗氏否达拉菲尼Tafinlar美国年葛兰素否EncorafenibBRAFTOVI美国年德国PierreFabrePharmaGmbH公司否目前招募未开始，后期邱医生会在
