回顾卓越在线卵巢癌精准治疗

年06月16日18:00-20:50，“卓越在线”卵巢癌精准治疗网络巡讲MDTLIVESHOW（第十一期）线上会议正式开启，本场活动特邀中医院张丙忠教授作为大会主席。会议首先由彭永排教授与周晖教授分别做《PARPi一线维持治疗》、《PARPi不良反应管理》的专题分享，随后针对真实病例进行MDT解读和探讨。（注：文章中专家观点不代表本平台观点）

会议回顾

01

第一篇章

第一篇章由张丙忠教授致辞，彭永排教授与周晖教授进行学术分享。

卵巢癌一线维持治疗策略

*新诊断晚期卵巢癌治疗现状

中国卵巢癌发病率及死亡率很高，五年生存率低于其他女性常见肿瘤，一线维持治疗是卵巢癌患者获得更好预后的关键。彭教授首先简要介绍了新诊断晚期卵巢癌治疗新模式，包括初始治疗、一线维持治疗、PSR治疗、PSR维持治疗以及后线治疗等。

*PARP抑制剂开启新诊断卵巢癌精准治疗时代

HRD与PARPi具有合成致死效应。SOLO1随访5年的研究结果显示奥拉帕利组相比对照组的中位PFS延长42.2个月，达56个月。PAOLA-1研究，提示奥拉帕利联合贝伐珠单抗可显著改善HRD阳性人群的PFS。尼拉对比安慰剂研究证实贝伐联合奥拉帕利可以显著改善HRD阳性患者PFS，ASCO更新结果提示不同FIGO分期HRD+患者中奥拉帕利+贝伐的维持治疗的PFS和PFS2均优于安慰剂+贝伐组。PRIMA研究中，尼拉帕利可显著延长HRD阳性患者PFS。

年NCCN指南推荐所有卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者在确诊时接受BRCA1/2和MSI检测，可考虑行同源重组缺陷评估，以了解铂类化疗药物、PARPi和免疫检查点抑制剂的适用性。在没有BRCA1/2突变的情况下，HRD状态可能提供有关PARP抑制剂治疗获益程度的信息（2B类）。PAITC研究者从PAOLA-1研究中筛选出符合PRIMA研究入组标准的患者，结果发现，与尼拉帕利单药或贝伐珠单抗单药相比，奥拉帕利联合贝伐珠单抗在ITT和HRD阳性人群中延长PFS效果最佳。

*卵巢癌精准治疗再探索

如何选择HRD阴性患者的治疗方案也是未来需要探索的问题。PARPi用于精准治疗的组合用药方案也在不断探索中。

PARP抑制剂不良反应管理

*PARP抑制剂概况

目前国内获批上市的PARPi有奥拉帕利和尼拉帕利，其作用机制为协同致死和PARP捕获。目前PARPi的临床研究安全性汇总如下。

*PARP抑制剂不良反应管理

PARPi最常见的不良反应为血液学不良反应，主要表现为贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少以及血小板减少。特点为多为1-2级，程度轻，治疗中可管理，治疗早期即可出现，几个月后可恢复。在SOLO2研究中，三级以上中性粒细胞减少和血小板减少在奥拉帕利和安慰剂组发生率相当。NOVA研究中，在基线体重＜77kg和/或基线血小板计数＜/ul的人群中发生3-4级血小板减少概率显著增高。随后，周教授总结了血液学不良反应的临床处理，总体来说，出现了3级以上的骨髓抑制，均建议暂停用药并进行临床干预；2级骨髓抑制可以考虑减量治疗，分级逐渐降低药物用量。

非血液学不良反应主要有恶心、便秘、呕吐和疲劳等，比较常见，大多也为1-2级，多发生在治疗的最初两个月，对于这些不良反应也进行了1-5级的分级。基于专家共识，处理原则同化疗后胃肠毒性的处理，跟血液学不良反应类似，3级以上的不良反应建议暂停用药，和对症干预治疗。

周教授还介绍了一些其他的不良反应的临床处理，如肾功能损害、呼吸系统毒性（少见）、心血管毒性（主要见于尼拉帕利引起严重高血压反应）等。

*PARP抑制剂与其他药物相互作用

目前上市的三种PARPi的半衰期、代谢和组织分别不同，生化特性也有所不同，需要根据不同代谢酶、通路等进行评估。

02

第二篇章

第二篇章由两支MDT团队共分享了3例卵巢癌MDT病例管理。

*卵巢癌病例分享及讨论

医院的汪蕊教授分享了2例卵巢癌的MDT病例。患者一因卵巢癌外院行腹腔镜下探查+右附件切除术，病理：卵巢高级别浆液性癌IIIC期。行力朴素+奈达铂3程后行IDS，术后病理同探查病理。基因检测：BRCA（+），术后予以力朴素+奈达铂3程。初始治疗后14个月复发入院，行二次减瘤术，R0切除，术后予以白紫+卡铂化疗6程，后予以奥拉帕利维持治疗至今两年余，规律随访未出现复发。患者二因卵巢癌外院TC化疗5程后行IDS，术后病理：高级别浆液性癌，术后予以TC化疗4程。末次治疗结束13个月后复发入院，行二次减瘤术，R0切除，术后予以白紫+洛铂（腹腔灌注）化疗6程，后口服奥拉帕利维持治疗。化疗结束6个月再次复发，再次行手术治疗，术后恢复欠佳，依次出现肺部感染、胃底瘘并感染、肿瘤进展导致上消化道不完全性梗阻、右侧肾积水等术后并发症及合并症，近一周来无发热，少量流质进食。

*卵巢癌病例分享及讨论

医院的何世梅教授分享了一例卵巢癌MDT病例。患者因卵巢颗粒细胞瘤术后腹盆腔广泛转移IV期入院。既往病史如下：

唐辉教授、鄢学菊教授和徐云华教授参与本环节的讨论，主要围绕上述三个病例进行探讨。包括PARPi维持治疗的时间，PARPi维持期间若出现复发是否可以再次使用PARPi治疗，铂耐药患者是否可以接受奥拉帕利治疗，以及奥拉帕利是否也需要像化疗药物一样根据时间窗划分为耐药或者敏感等。

03

会议总结

张丙忠教授对本次大会进行总结。妇科肿瘤的诊疗需要更加规范化、个体化，为患者带来更好的临床获益。此次线上交流学习收益良多，希望未来有更多的机会可以相互交流学习。

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