临床试验招募丨评估阿替利珠单抗对于经治晚
项目
试验药物介绍：Atezolizumab是罗氏研发的抗PD-L1单克隆抗体。本试验的适应症是经治晚期胸腺癌。
试验目的：本研究将评估Atezolizumab（阿替利珠单抗）对于既往全身治疗失败的晚期胸腺癌患者的有效性和安全性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内
试验人数：34
入选标准
1.签署知情同意书；
2.在签署知情同意书时，年龄≥18岁；
3.研究者判断患者能遵守研究方案；
4.中心实验室确认组织病理符合胸腺癌；
5.晚期疾病，不适合根治性治疗；
6.既往至少接受了1个化疗方案；
7.在研究入组之前必须有疾病进展的记录；
8.可测量疾病，根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECISTv1.1）确定可提供符合要求的肿瘤标本，用于中心实验室进行生物标志物的分析入选研究前，必须提交福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）代表性肿瘤样本（首选）或者8-10张连续新鲜切割的未染色切片。如果不能提供存档肿瘤组织或确定其不可用于所需检测分析，则必须在筛选时进行肿瘤组织活检。关于筛查时肿瘤标本收集的其他信息请参考第4.5.6节；
9.ECOG体能状态评分为0或1；
10.预期寿命3个月–足够的血液学和终末器官功能，按下述实验室检查结果定义，这些检查结果需在首次研究治疗（疗程1，第1天）前14天内获得：中性粒细胞计数绝对值≥个细胞/μL（在首次研究治疗前2周内未使用过粒细胞集落刺激因子治疗）–白细胞计数/μL–淋巴细胞计数≥0.5×/L（/μL）–血小板计数≥×/L（,/μL）（在首次研究治疗前2周内未输血）–血红蛋白≥90g/L（9g/dL）为达到这一标准，患者可输血或接受促红细胞生成素治疗。–天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶≤2.5ｘ正常值上限（ULN），下列情况除外：确诊肝转移的患者：AST和ALT≤5×ULN确诊肝或骨转移的患者：ALP≤5×ULN–胆红素≤1.5×ULN，下列情况例外：已知患Gilbert病的患者：胆红素水平≤3xULN–白蛋白≥25g/L（2.5g/dL）–肌酐清除率≥50mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算得出）–对于未接受抗凝治疗的患者：INR或aPTT≤1.5ｘULN；
11.对于接受抗凝治疗的患者：稳定的抗凝血方案；
12.筛选期HIV检测结果阴性；
13.筛选期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测为阴性；
14.筛选期乙型肝炎核心抗体（HBcAb）检测为阴性，或在筛选期HBcAb检测为阳性但乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测为阴性仅对HBcAb检测结果阳性的患者进行HBVDNA检测；
15.筛选期丙肝病毒（HCV）抗体检测为阴性，或在筛选期HCV抗体检测为阳性但HCVRNA检测为阴性仅对HCV抗体检测结果阳性的患者进行HCVRNA检测；
16.有生育能力的女性：同意禁欲（不进行异性性交）或使用避孕工具，定义如下：在治疗期间以及最后一次使用Atezolizumab（阿替利珠单抗）后5个月内女性必须保持禁欲或者采取年失败率1%的避孕措施。女性在此期间禁止捐献卵子。如果女性月经初潮后但尚未达到绝经后状态（停经时间连续≥12个月，除绝经外无其他原因）、并且未因手术（去除卵巢、输卵管和/或子宫）或由研究者确定的其他原因（如缪勒管发育不全）而永久不能生育，则定义为具备生育能力的女性。可调整生育能力的定义，以便与当地指南或法规一致。每年失败率＜1%的避孕方法实例包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、激素释放宫内节育器和含铜宫内节育器。根据临床试验时间、患者偏好和正常的生活方式评价禁欲可靠性。周期性禁欲（如推算日历法、排卵期法、基础体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和体外射精都是不可接受的避孕方法。如果当地的指南或法规有要求，当地认可的可接受的避孕方法和有关禁欲可靠性的信息将在当地知情同意书中说明。
排除标准
1.可通过手术或放射治疗或联合治疗实现根治；
2.症状性、未经治疗或进展的中枢神经系统（CNS）转移；
3.只有满足以下所有标准，有CNS病灶且经过治疗的无症状患者才符合资格：–根据RECISTv1.1确定的可测量病灶必须存在于CNS之外。–患者无颅内出血或脊髓出血史。–患者在开始研究治疗前7天内未进行立体定向放射治疗，在开始研究治疗前14天内未进行全脑放射治疗，或在开始研究治疗前28天内未进行神经外科切除术。–患者应在开始研究治疗之前至少7天内未使用类固醇–患者在CNS疾病治疗时未持续使用皮质类固醇。允许接受稳定剂量的抗惊厥药物。–转移限于小脑或幕上区（即，没有转移至中脑、脑桥、髓质或脊髓）。–没有证据表明在完成CNS局部治疗和开始研究治疗之间存在进展。对于在筛选时新发现的无症状CNS转移患者，在接受放疗或手术后有资格参加研究，而无需重复脑扫描筛查；
4.软脑膜疾病病史；
5.无法控制的肿瘤相关疼痛需要止痛药治疗的患者必须在进入研究时已有稳定的止痛治疗方案。若有适合姑息放疗的症状性病灶（如骨转移瘤或导致神经卡压的转移瘤），应在入选前完成治疗。患者应从放射的影响中恢复过来。未要求最短恢复期。无症状的转移性病灶，如果其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），若适合，应在入选前考虑局部治疗；
6.未控制的胸腔积液、心包积液，或腹水需要反复引流（一月一次或更频繁）允许患者留置导管（例如PleurX）；
7.未能控制的或症状性高钙血症（离子钙＞1.5mmol/L，钙＞12mg/dL或校正后钙＞ULN）；
8.活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷，或具有上述病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征、Wegener肉芽肿病、干燥综合征、格林－巴利综合征、或多发性硬化（关于自身免疫疾病和免疫缺陷更详细信息请参考附录3），以下情况例外：自身免疫性甲状腺机能减退病史但接受甲状腺激素替代疗法的患者可入选研究。通过胰岛素给药方案治疗后，血糖得以控制的1型糖尿病患者可参与本项研究。湿疹、银屑病、慢性单纯性苔癣、或仅出现皮肤表现的白癜风的患者（如，患有银屑病性关节炎的患者从研究中排除），如果满足以下全部条件，则有资格参加研究：–皮疹覆盖的体表面积应10%–在基线疾病得到良好控制且只需弱效的外用皮质类固醇治疗–过去12个月内基础疾病未出现急性加重（不需要补骨脂素加上紫外线A照射、甲氨喋呤、维甲酸、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂、或强效或口服皮质类固醇治疗）；
9.有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎病史（例如，闭塞性细支气管炎）、药物诱导性肺炎病史，特发性肺炎或筛选期胸部CT扫描发现活动性非感染性肺炎证据照射野出现放射性肺炎（纤维化）病史的患者可参与本研究；
10.活动性肺结核；
11.开始研究治疗前3个月内发生包括纽约心脏病学会心脏疾病（[II级或更高]）、心肌梗死或脑血管事件在内的重大心血管疾病、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛。已知有冠状动脉疾病或左心室射血分数（LVEF）40%的患者，必须接受主治医生认为最佳的稳定治疗方案治疗，必要时可咨询心脏病专家；
12.在研究第1天前4周内已经接受单克隆抗体治疗，或者未从4周前给予药物导致的不良事件中恢复（即，≤1级或基线）；
13.在研究第1天前2周内已接受过化学治疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者未从先前给予药物治疗导致的不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。如果受试者接受了大手术，在开始研究治疗前必须从干预治疗导致的毒性和/或并发症中充分恢复；
14.不断进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或进行过潜在根治性治疗的原位宫颈癌；
15.研究治疗开始前4周内发生的严重感染，包括但不限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；
16.研究治疗开始前2周内进行治疗性口服或IV抗生素给药接受预防性抗生素给药（如为预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺疾病加重）的患者有资格参加研究；
17.既往接受过同种异体干细胞或者实体器官移植18任何可导致产生合理怀疑以至禁止使用试验药物、或影响研究结果解读、或使患者处于治疗并发症高风险的疾病、代谢功能紊乱、体格检查结果或实验室检查异常结果；
18.在开始研究治疗之前的4周内接种减毒活疫苗，或者在Atezolizumab（阿替利珠单抗）治疗过程中或Atezolizumab（阿替利珠单抗）末次给药后5个月内预期需要接种这种疫苗；
19.目前接受HBV治疗；
20.在开始研究治疗之前28天内接受过任何其他试验药物治疗；
21.既往接受过CD激动剂或免疫检查点阻断疗法，包括抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括ipilimumab或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物）；
22.开始研究治疗前4周内或5个药物消除半衰期内（以时间较长者为准），接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素或白介素-2[IL-2]）；
23.研究治疗开始前14天内采用全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、沙利度胺和抗TNF-α药物）治疗或预期在研究治疗过程中需要采用全身性免疫抑制药物治疗，除非存在以下情况：接受短期、低剂量全身免疫抑制药物治疗的患者或接受全身免疫抑制药物一次性冲击疗法的患者（如，为治疗造影剂过敏反应接受皮质类固醇治疗48小时）在获得医学监查员的批准后，可入组研究。接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）、皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘，或接受低剂量皮质类固醇治疗直立性低血压或肾上腺功能不全的患者允许入组；
24.对嵌合型或人源化抗体或融合蛋白产生重度速发过敏反应；
25.已知对中国仓鼠卵巢细胞制品或者Atezolizumab（阿替利珠单抗）配方的任何成分产生超敏反应；
26.在研究治疗期间或末次用药后5个月内，妊娠或哺乳或者可能怀孕者。有生育能力妇女在开始研究治疗前14天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。
项目联系人
许春伟
